第八届北京罕见病学术大会暨京津冀罕见病学术大会征文（)
中国医医院神经科
戴毅管宇宙陈琳崔丽英
目的通过基因确诊的两个常染色体显性遗传肢带型肌营养不良1F型家系，探讨这一此前在中国人群中极少报道的遗传性肌病类型在临床表现、神经电生理、肌肉活检病理及基因缺陷等方面的特点。讨论TNPO3基因缺陷的罕见致病机制。提高医务工作者对这一罕见病及相关致病机制的认识。
材料与方法对在我院就诊的两个家系，在临床全面评估、血肌酶谱、超声心动图、神经电生理、肌肉活检等检查基础上，结合家族史考虑为常染色体显性遗传性肌病。通过全外显子组测序，发现两种不同的TNPO3基因终止延长突变，与临床表型相符，也与既往报道相符。家系验证发现，分别为新生突变和来源于母系的可传递突变。对两个家系的临床特点和基因突变特点做一总结。
结果通过WES发现家系1先证者存在TNPO3(NM_.3):c.delT(p.ArgAspfsTer17，exon22)为未报道的新致病突变，父母均不携带，为denovo。家系2先证者存在TNPO3(NM_.3):c.delA(p.TerCysfsTer16，exon22)为已报道致病突变，有常染色体显性遗传家族史，在4代中均有患者，符合临床型与基因型共分离。家系内不同患者疾病轻重异质性明显。患者在青少年或成年期起病，缓慢进展，经数十年最终致残，不影响寿命。肌酸激酶轻度升高（正常高限4倍以内）临床特点符合肢带型肌营养不良，下肢症状明显，同时累及轴位脊旁肌。EMG+NCV可见肌源性损害。肌肉活检提示肌原性改变。
结论我们首先报道了2个中国人TNPO3相关肢带型肌营养不良1F家系。本病为极罕见疾病，目前在全球报道的家系仅为数个。在总结临床特点，提高医师对本病认识的基础上，两个家系的致病突变虽不相同，但均造成终止信号推后，蛋白羧基端延长。这一突变类型也丰富了我们对单基因遗传病致病突变谱的认识。
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