这个最新研究发现促进肌肉再生，改善肌肉老化和肌营养不良。
最新发表在Nature（自然）杂志上的文章不明，日本的科研人员发现了一个新靶点具有较强诱导肌源性分化的能力。
这个新靶点，就是Mir--3p。
这个物质属于微小核酸（miRNA），在青年人的血液中大量存在，对肌源性分化起着影响性作用。
这个研究中，研究人员将合成的微小核酸miRNA模拟物导入小鼠肌细胞株C2C12细胞中，并检测了肌源性分化标记（biomarker）的表达，如：肌原素(Myog)和肌球蛋白重链1(Myh1)基因。
结果令人很意外，明显地诱导了mir--3p的表达。
而且，正是因为miR--3p的诱导作用强于传统的肌源性miRNAs，在miR--3p大量存在的情况下，肌球蛋白重链的表达尤为显著。
那么，起着诱导作用的除了miR--3p以外，还会有其他物质吗？
研究人员观察了lin28b，这是一种RNA结合蛋白，参与miRNAs的加工。
通过Lin28b对miR-模拟物对肌源性miRNA加工的影响。主要的肌源性miRNAmiR-1的水平检测，发现，miR--3p前体加工受到lin28b的调节。
MIR-模拟处理可显著提高成熟的miR-1的产生。揭示了miR--3p可通过Lin28b抑制miR-1的靶点来调节miR-1的功能表达。
“综上所述，研究结果表明，miR--3p通过抑制其靶基因Lin28b和SUZ12参与了肌源性分化”，日本研究人员表示道。
促进肌肉损伤小鼠肌肉再生
使用肌肉损伤模型,这个研究的学术人员还观察到，miR-模拟物，miR#4在体内有助恢复损伤的作用。
小鼠8周龄时注射BaCl，胫前肌(TA)造成肌肉损伤，在24小时后在损伤部位给予miR#4。给药2天后，检测肌源性标记基因的表达测试发现，显著增加了肌源性分化1(Myod1)和肌原因子5(Myf5)。
这些数据与体外研究的结果是一致的。
（miR#4在体内有助恢复损伤的作用。Nature文章截图）
此外，MiR#4给药后第9天进行再生肌进行免疫组织化学分析，发现：以中央核为特征的再生肌纤维(肌纤维)的横截面积发现。
用miR#4处理的再生肌纤维的平均截面积大于非沉默对照RNA双工处理的对照组肌纤维的平均截面积，差异接近统计学意义。
除了平均横截面积外，横截面面积的大小分割直图显示，当miR#4使用时，肌纤维增大。
老年肌纤维的作用
除了肌肉损伤，miR#4对老年小鼠(24个月龄)的作用也得到证明。
与幼鼠相比,老年小鼠肌肉血液循环检测-miR--3p显著下降。
给老龄小鼠的肌肉注射miR#4，2天后用免疫组织化学方法检测TA肌肉发现，用miR#4处理的肌纤维的平均截面积明显大于用nsCont处理的正常肌纤维的横截面积。与此相一致的是，大小分割直图分析显示，在miR#4存在时，肌纤维明显增大。
老年小鼠的影响
值得注意的是，肌肉损伤模型与老年小鼠在肌纤维增大方面存在差异。中央核可见于再生肌纤维中。但在用miR#4治疗的老年小鼠中很难检测到这种肌纤维。这表明，miR#4治疗后，老年小鼠原有的肌纤维可能会增大。
研究者推测，与肌肉再生不同的另一种机制可能参与了老年小鼠肌纤维的增大，并提出了肌肉萎缩途径的参与机制。
肌萎缩基因
这个阿特林1和MuRF1基因与肌肉萎缩密切相关。它们在老年肌肉中的表达水平明显高于年轻肌肉。
通过检查了阿特林1和MuRF1老年小鼠全身注射miR#4后肌肉的变化。阿特林1和MuRF1不同肌肉的miR#4给药后明显减少，提示miR#4抑制肌萎缩通路可能导致老年小鼠肌纤维扩张。
提高肌营养不良MDX小鼠肌力
由于mir#4对肌肉有积极的影响，能否考察这个靶点对于肌营养不良症的积极作用呢？
为此，研究者评估mir#4给药对mdx小鼠的影响。mdx是一种著名的杜氏肌营养不良dmd动物模型。
在给8周龄MDX小鼠静脉注射miR#4(1.6?mg/kg)2次(间隔1周)，最后一次给药后1周进行握力试验。实验以双盲的方式进行。
结果发现，与用nsCont治疗的MDX小鼠相比，miR#4治疗的MDX小鼠的肌力有明显的改善。
此外，MDX小鼠经miR#4治疗后，血中肌酸激酶(CK)活性和无细胞miR1活性明显下降，这可能是疾病改善的迹象。
需要继续讨论的问题
1.年龄和退化程度对于这个靶点作用的影响
研究人员用青壮年血清进行的体外细胞培养实验类似于侧凸实验，在循环血液中发现了miR--3p，它随年龄的变化而变化；miRNA在老年血液中明显减少。
此外，老年肌肉中肌(细胞)miR--3p的表达明显低于年轻肌肉。
因此，血液中的cf-miR--3p可能与肌肉miR--3p相关。
在恒河猴骨髓间充质干细胞中，miR--3p的表达也随着年龄的增长而降低。
因此，细胞miR--3p的表达可能与年龄有关。
与miR--3p相比，细胞内肌源性miRNAs(如miR-1和miR-)却在年轻和老年肌肉中的表达保持不变。老年小鼠血液中，细胞外miRNAs水平明显降低。
MiR--3p与肌源性miRNAs(miR-1和-)的差异可能反映了两者在cf-miRNA处理和/或与年龄相关的控制方面的差异。
为了阐明这一差异，今后还需要进一步研究，研究者表示。
2.Lin28b
以前的研究表明mir--3p通过抑制其靶基因参与多种细胞功能和生命现象；例如，miRNA可能通过下调靶向信号-3A基因而促进内皮细胞的增殖和迁移，并调节青春期的开始,通过抑制靶基因(Cdc42,Map3k2,Map3k4，和Taok1)参与p38MAPK通路。
此外，研究发现miR--3p通过抑制其靶基因参与肌源性分化，Lin28b和SUZ12。Lin28b是一种RNA结合蛋白，它抑制miRNAs的成熟，包括miR-1，它是一种肌肉特异性miRNA，能促进肌肉的发育。MiR--3p对Lin28b的抑制导致成熟的miR-1增加。这可能使肌源性分化得以进行。
MiR--3p在体内也显示了其对肌源性分化的影响。肌肉损伤是由于肌肉再生而引起的细胞增殖和分化。引进miR#4，提供miR--3p，以促进肌肉再生和扩大再生肌纤维。
MiR#4治疗后肌源性基因表达持续上调。从实际的角度来看，miR#4可能是有效的和有用的治疗手段。
《自然》杂志文章：