药明康德排版
狗儿本文已获“药明康德”（ID：WuXiAppTecChina）授权，转载请联系原作者。圆圆的小脸，大大的眼睛，漂亮的金发，每个见过Danica的人，都夸她是个可爱的小天使。她本该和同龄人一样，在父母的呵护下，无忧无虑地在公园里奔跑、在旋转木马上欢笑，然而，无情的病魔却让她的七彩童年蒙上了一层厚厚的阴影。▲可爱的Danica（图片来源：医院）21个月大时，Danica被诊断患上了一种罕见疾病——非典型畸胎样/横纹肌样瘤（ATRT）。这是一种中枢神经系统恶性肿瘤，常发生于儿童小脑或脑干，得了这个病，存活时间常常不足一年。在接受了手术切除、化疗、干细胞移植、激光消融、质子放射疗法等各种治疗之后，Danica的病情一度得到了控制，但好景不长，很快她的病情又出现了复发的迹象。医生告诉Danica的父母，准备进行第二次手术！在实体瘤治疗中，手术切除是最重要的手段之一，但问题在于，一旦没切干净，极容易导致癌症卷土重来。Danica是幸运的，她的第二次手术非常成功，病理学检查显示，那些肿瘤细胞已被清除得干干净净。Danica能够重获新生，除了主刀医生精湛的技术，也离不开一款新颖的医疗产品——tozuleristide（BLZ—）。Tozuleristide是一种显像剂，由位于美国西雅图的BlazeBioscience公司开发。尽管创立不足10年，BlazeBioscience已在肿瘤染色领域牢牢占据了一席之地。如今的BlazeBioscience由HeatherFranklin女士掌舵，她曾在多家大型药企和生物技术公司担任高管职位。在今天的这篇文章里，药明康德内容团队邀请到了Franklin女士，请她聊一聊关于tozuleristide，以及儿童用药开发背后的那些故事。▲BlazeBioscience公司总裁兼首席执行官HeatherFranklin女士01揭秘tozuleristide做手术时，有一个问题让外科医生们非常头痛：如何将肿瘤切除干净又不伤及健康神经组织？“脑癌是儿童头号‘癌症杀手’。手术时，如果不小心将正处于发育阶段的儿童的正常脑组织切除了，会带来很多负面影响；换个角度，如果肿瘤没有被清除干净，患儿此后将不得不接受更多的放疗或化疗。”Franklin女士表示。在临床实践中，目前的解决方案多依托于术前扫描和医生职业技能，此外，医院配备有术间磁共振成像（MRI）设备，外科医生会在手术进行到一半时停止手术，进行扫描——不幸的是，这些传统诊疗手段往往效果平平。面对患者的未竟医疗需求，BlazeBioscience决定开发一种显像剂，帮助外科医生在手术期间精确检测肿瘤与健康脑组织之间的界限，而他们的目光，投向了一种大自然的“馈赠”——蝎子。在民间，蝎子被誉为“五*之首”。北宋著名理学家、诗人邵雍在《蝎蛇吟》中写道：“蛇*远于生，蝎*近于死。”蝎子不仅看上去面目狰狞，*液中所含的*素更令人毛骨悚然。然而，BlazeBioscience的研究人员却发现，蝎*除了能伤人，还有“识别”癌细胞的潜力——蝎*中有一类名为CDP的多肽能够与癌细胞特异性结合。于是，他们对蝎*中的CDP进行优化与合成，最终开发出了一种合成化合物——tozuleristide。“我们提供的这种技术，有助于实现完全切除肿瘤，同时避免伤及正常组织。”Franklin女士表示。研究表明，tozuleristide可天然地与脑中的癌细胞结合，因为同时结合了荧光染料，在受到近红外光照射时会发光，从而“点亮”癌细胞。值得一提的是，tozuleristide可在术前一小时进行静脉注射，直至术后36小时，仍可在肿瘤和正常组织之间提供有意义的对比。在医院环境下，tozuleristide的这种能力非常实用——临床实践中，有时候手术会紧急实施，有时候手术又可能会被推迟。目前，tozuleristide已在全美7个研究中心（很快将增加到9个）进行临床试验，预期将于年提交新药申请（NDA）。图片来源：BlazeBioscience