Eteplirsen为磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（PMO）结构的的单链DNA，由SareptaTherapeutics开发而成，FDA于年通过加速审评通道批准了该药物的上市，Sarepta依靠不同类型的专利将eteplirsen在美国的专利保护期一直延续至年。
PMO改造寡核苷酸药物eteplirsenbyTiPLab木桃▼PMO改造的反义寡核苷酸药物—eteplirsenEteplirsen（商品名：EXONDYS51?）是第一款获批的使用PMO改造的反义寡核苷酸，用于治疗Duchenne肌营养不良症（duchennemusculardystrophy，DMD），适用于已确诊DMD基因突变且适合外显子51跳过的患者，根据患者用EXONDYS51?治疗后观察到的骨骼肌中肌营养不良蛋白增加而获得FDA的加速批准。
DMD是由于基因缺陷使得肌肉细胞不能正常产生一种称为Dystrophin（肌营养不良蛋白）的蛋白质，从而引起全身性肌肉进行性退化。Eteplirsen通过与肌营养不良蛋白pre-mRNA的第51外显子结合，从而在mRNA加工过程中将该外显子排除在外，产生内部截短的肌营养不良蛋白并发挥作用。
参见：Mutation-BasedTherapyforDuchenneMuscularDystrophy,doi:10./CIRCULATIONAHA..
Eteplirsen的结构设计Eteplirsen为磷酰二胺吗啉代寡核苷酸（phosphorodiamidatemorpholinooligomer，PMO）结构的反义寡核苷酸，且5’端连接聚乙二醇的结构，长度为30个核苷酸，分子式为CHNOP30，通过静脉输注给药。
PMO以六元吗啉环代替天然DNA和RNA中的五元呋喃糖基环，每个吗啉环通过电中性的磷酰二胺基连接，而不是通过天然DNA和RNA中带负电的磷酸酯连接。每个磷酰二胺吗啉亚基均包含一种DNA中的杂环碱基（腺嘌呤、胞嘧啶、鸟嘌呤或胸腺嘧啶）。
▼Eteplirsen相关的专利家族PMO结构设计相关专利家族针对eteplirsen的PMO结构设计，Sarepta获得授权的美国专利USB2的权利要求1保护通过含磷的亚基间键连接的8至40个吗啉代亚基的寡聚物，且限定了5’端吗啉代亚基包含下式的基团（每个R1独立地为C1-C6烷基），涵盖eteplirsen的结构设计。
USB2的权利要求9和16均保护包含PMO结构的寡核苷酸的通式，限定了核苷酸的长度和两端的吗啉环结构，范围比较宽泛，其中权利要求16涵盖eteplirsen的结构设计。
USB2则保护一种药物组合物，包含寡聚物或结构通式，限定方式与USB2类似，USB2和USB2都预计于年5月到期。
Eteplirsen活性成分专利—因PTE最晚至年到期Sarepta从UniversityofWesternAustralia(“UWA”)获得了涵盖eteplirsen活性成分专利的独占许可，包括：USB2（涉及序列和结构）、USB2（涉及序列和结构）、USREE1（涉及医药用途）和USREE1（涉及序列和注射剂）。
其中前三件美国专利的预计将于年到期，而USREE1则因获得了专利期延长（PTE）有效期将至，这意味着，对于想开发eteplirsen仿制药的竞争者而言，来自序列或制剂方面的风险一直持续至年。
USB2的权利要求1保护具有30个碱基的反义寡核苷酸，限定了核苷酸的碱基序列，且限定反义寡核苷酸是吗啉代反义寡核苷酸，并且其中反义寡核苷酸化学连接聚乙二醇链，涵盖eteplirsen的序列和结构特征。
“1.Anantisenseoligonucleotideof30bases