第一章绪论
1.遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。
2.遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。
第二章第三章遗传的细胞和分子基础
1.核小体：5种组蛋白（H2A,H2B,H3,H4,H1）和个碱基对的DNA分子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。组蛋白中的H2A,H2B,H3,H4各两分子组成八聚体，约个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕1.75圈，构成核小体的核心颗粒。约60个碱基对的DNA分子构成核心颗粒的连接部。
2.常染色质和异染色质的区别
常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。
异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。（分为结构异染色质和兼性异染色质）
3.Lyon假说()——X染色体失活假说及剂量补偿效应
①雌性哺乳动物体内仅有一条X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为X染色质。
②失活发生在胚胎早期(人胚第16天)，此前2条X染色体都有活性。
③X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。
剂量补偿：由于雌性细胞中的两条X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条X染色体保持转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为X染色体的剂量补偿
4.多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
5.拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用ψ表示。
6.遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。
父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。
母系印记：母源基因失活，父源基因表达
父系印记：父源基因失活，母源基因表达
7.点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应：
①同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变
8.动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断增加，因而称之为动态突变。
脆性X综合征n=6~50；正常人群
n=60~；无临床症状的携带者（前突变）
(CGG)nn=~；有临床症状的患者（点突变）
第四章单基因遗传病
1.外显率与表现度的区别
外显率：指在一个群体有致病基因的个体，表现出相应病理表型人数的百分率。
表现度：杂合体因某种原因而导致个体间表现程度的差异
这是两个不同的概念，前者是说明基因表达与否，是群体概念。后者说明的是在基因的作用小下表达的程度不同，是个体概念。
2.亲缘系数：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。
亲子、同胞的基因相同的可能性为1/2，亲缘系数为0.5，称一级亲属
如果亲属之间基因相同的可能性为1/4，亲缘系数为0.25，称二级亲属
如果亲属之间基因相同的可能性为1/8，亲缘系数为0.，称三级亲属
3.群体携带者频率＝2（群体发病率）1∕2
4.遗传异质性：几种基因型可以表现为同一种或相似的表型，这种表型相似而基因型不同的现象叫做遗传异质性。（课本68页）
5.单基因遗传病的特点和代表病例。
①常染色体显性(AD)遗传病（课本54页）代表病例：苯丙酮尿症，白化病，先天性聋哑
②常染色体隐性(AR)遗传病（课本59页）
完全显性：杂合子患者(Aa)表现出和显性纯合子(AA)完全相同的表型。
代表病例:并指和短指
半显性：杂合子(Aa)的表型介于显性纯合子(AA)和正常的隐性纯合子(aa)之间。也称不完全显性。
代表病例：软骨发育不全，地中海贫血
不规则显性：带有致病基因的杂合子，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现出相应的病症。即这一疾病有时表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可出现隔代遗传的现象。
代表病例：多指，多趾
③X连锁隐性(XR)遗传病(课本63页)代表病例：甲型血友病，红绿色盲，DMD
④X连锁显性(XD)遗传病(课本64页)代表病例：抗维生素D型佝偻病
⑤Y连锁遗传病（课本65页）代表病例：外耳道多毛症.
6.X染色质：
Y染色质
7.Bayes法计算复发风险（课本72页）
第五章线粒体遗传病
1.线粒体DNA的结构特点：双链闭合环状分子，外环含G较多，称重链(H链：12种多肽链、12SrRNA、16SrRNA和14种tRNA的转录模板)。内环含C较多，称轻链(L链：1种多肽链和8种tRNA转录的模板。)
2.线粒体DNA的遗传特征：
①mtDNA具有半自主性
②mtDNA的遗传密码与通用密码不同
③mtDNA为母系遗传
④mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离
（遗传瓶颈：卵细胞形成过程中线粒体数量(10万)急剧减少(2－)的过程。这使得只有少数线粒体真正传给后代，也是造成子代差异的原因。）
⑤mtDNA的杂质性与阈值效应
纯质性：描述一个细胞或组织中所有的线粒体具有相同的线粒体基因组，或者都是野生型序列，或者都是携带同一基因突变的序列。
杂质性：表示一个细胞或组织既含有突变型，又含有野生型线粒体基因组。
⑥mtDNA的突变率极高
3.线粒体DNA的突变类型
碱基突变（①错义突变②蛋白质生物合成基因突变）(课本80页)
4.线粒体基因病：MERF综合征，MELAS综合征，Leber遗传性视神经病，神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性，KSS病，链霉素耳*性耳聋（即氨基糖苷尔*性耳聋，氨基糖苷还包括卡那霉素、庆大霉素、托普霉素和新霉素。发病机理：氨基糖苷干扰了耳蜗内毛细胞线粒体ATP的产生。）
第六章多基因遗传病
1.质量性状：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2～3群，2～3群个体间差异显著。
2.数量性状：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。
3.易感性：多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险。
4.易患性：多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个个体是否易于患病。
5.阈值：当一个个体的易患性高达一定水平即达到一个限度值时，这个个体就将患病，这个易患性的限度称为阈值。
6.遗传率：多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率。一般用百分率(%)来表示。
7.发病风险与遗传率和群体发病率的关系
相当多的多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％。这时可用Edward公式估计发病风险，即f＝P，f为患者一级亲属发病率，P为群体发病率。若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。斜线为遗传率。
第七章人类染色体和染色病
1.染色体畸变：①染色体数目畸变（染色体非显带技术）②染色体结构畸变（染色体显带技术）
2.G带：碱、热、胰酶或蛋白酶等其他盐溶液处理后＋Giemsa染色液（最常用）
3.整倍性改变
类型：三倍体，四倍体
形成原因：①双雄受精或双雌受精②核内复制（四倍体）③核内有丝分裂
4.非整倍性改变
类型：①单体型②三体型③多体型④复合非整倍体
形成原因：①染色体不分离（减一，减二，有丝分裂）②染色体丢失
5.倒位（臂内倒位，臂间倒位）
6.易位（罗伯逊易位）
7.三体综合征(常染色体病)
先天愚形(21三体综合征)
①21三体型：47,XX(XY),＋21.由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大
②嵌合型：46/47，＋21。由于胚胎发育早期卵裂时21号染色体不分离所致
③易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)。由平衡易位携带者亲代传来。亲代核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)
B.性染色体病(掌握核型，发病原因，临床症状)
先天性睾丸发育不全综合征
性腺发育不全
脆性X染色体综合征(脆性部位Xq27.3——FraXFMR-1基因——Xq27)
两性畸形(真两性畸形：患者体内兼有男女两种性腺)
1.46，XX
2.46，XY
3.46，XX/46，XY
4.46，XX/47，XXY
5.45，X/46，XY
第八章群体遗传学
1.基因频率：指群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例。任何基因座位上全部基因频率的总和等于1。
2.基因型频率：指群体中某一基因型个体占群体总个体数的比例。任何群体各个基因型频率的总和等于1。
3.计算
4.遗传平衡定律:一定条件下，群体中的基因频率和基因型频率在世代传递中保持不变。如果一个群体达到了这种状态，就是一个遗传平衡的群体。(一定的条件为：①群体很大②随机婚配③没有突变④没有选择⑤无大规模个体迁移)
判定原则：实际与理论状态下的基因型频率是否相等
5.近亲婚配
近婚系数：近亲婚配使子女从婚配双方得到祖先同一基因的概率。
第九章人类疾病的生化与分子遗传学
1.分子病：由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。
2.血红蛋白病：指由于珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病。
3.基因簇：指基因家族中的各成员紧密成簇排列成大串的重复单位，定于染色体的的特殊区域。他们属于同一个祖先的基因扩增产物。也有一些基因家族的成员在染色体上排列并不紧密，中间还含有一些无关序列。但总体是分布在染色体上相对集中的区域。基因簇中也常常包括一些没有生物功能的假基因。
4.血红蛋白病的分类①异常血红蛋白病：由于珠蛋白的分子结构异常导致的疾病。②由于珠蛋白链合成速率降低引起的疾病。
5.镰状细胞贫血：是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传(AR)。发病机理：单个碱基替换。
6.地中海贫血：①α地中海贫血——基因缺失②β地中海贫血——点突变引起转录、翻译障碍和转录产物加工缺陷
7.胶原蛋白病:Marfan综合征，成骨不全综合症
8.受体蛋白病：家族性高胆固醇血症
9.酶蛋白病：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量增多或减少，导致的机体代谢紊乱。
10.苯丙酮尿症，白化病，半乳糖血症，糖原贮积症缺乏物质及发病原理。
第十章基因操作
1.两种重要的酶：限制性内切酶和DNA连接酶
2.重组DNA技术：将目的DNA片段或人工合成的基因，通过运载体在体外重组、转移并插入到另一种生物的基因组中，使其表达为新的性状或用于进一步的研究。也称基因工程，是基因操作的核心技术。包括DNA克隆和分子杂交。
3.运载体是能将外源目的DNA导入受体细胞，并可自我复制和增殖的工具。
运载体必须具备以下特征：
A.分子量小，便于和较大的DNA片段结合，并能进入宿主细胞并在其中复制。
B.有多种限制酶切位点，各种限制酶只有单一切点。
C.载体DNA插入外源DNA片段，不影响其复制能力有可供选择的标记基因(如抗药基因)或报道基因
D.克隆载体上要有复制起点，表达载体上应有启动子。
4.重组DNA克隆的基本原理：是将DNA片段在体外重组。主要四个步骤：
（1）重组DNA分子的构建（2）转化（3）细胞克隆的选择增殖（4）重组DNA克隆的分离
5.探针：分子杂交检测其互补序列的标记DNA或RNA序列，能在许多DNA或RNA序列的复杂混合物中识别所需克隆的分子。
6.限制酶二型：酶切位点，在其序列内部（适合重组DNA需要）
7.Southern印迹,Northern印迹,Western印迹
8.PCR的原理
1、首先构建引物。
2、必须要有DNA前身物，即4种三磷酸核苷酸：dATP、dGTP、dCTP和dTTP，并按5’3’方向合成新链
3、链式反应由引物序列决定扩增片段的长度，并在含有一定离子（Mg2+）浓度的反应体系中和有耐热的DNA聚合酶（如Taq酶）的作用下，进行反复周期性的合成DNA；
4、每一周期经过变性（人基因组DNA变性约93~C）、复性（约50~C）和延伸（约70~C），三个阶段后产生DNA倍增，反复n个周期，理论上可扩增2n倍，一般经30~40周期扩增后，可获得百万倍以上的靶DNA，
第二部分：名词解释和简答题
名词解释
chromosomedisease染色体病——染色体数目或结构异常引起的疾病称为染色体病。
dynamicmutation动态突变——又称不稳定三核苷酸重复序列突变。突变是由基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递而不断扩增。
frameshiftmutation移码突变——基因组DNA链中插入或缺失一个或多个碱基对，从而使该点之后的部分或所有三联体遗传密码子组合发*色呢个改变的基因突变形式。
geneticdisease遗传病——因遗传因素而罹患的疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。
genefamily基因家族——从已克隆的基因来看，它们并不都是单拷贝，有的是重复的多拷贝，这一部分基因属于两个或多个相似基因的家族，称为基因家族。
geneticimprinting遗传印记——一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异，因此当它们发生相同的改变时，所形成的表型却不同，这种现象称为遗传印记，也称基因组印记（genomicimprinting）或亲代印记（parentalimprinting）。
genemutation基因突变——基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变称为基因突变。
geneticload遗传负荷——一个群体由于致死基因或有害基因的存在而使群体适合度降低的现象。遗传负荷主要有突变负荷和分离负荷，受近亲婚配和环境因素的影响。
genediagnosis基因诊断——基因诊断又称DNA诊断或分子诊断，通过分子生物学和分子遗传学的技术，直接检测患者体内遗传物质的结构或表达水平是否异常而作出或辅助临床诊断的技术。
genetherapy基因治疗——运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗的目的。
genereplacement基因替代——去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久性地更正。
geneticcounseling遗传咨询——又称遗传商谈，是指咨询医师和咨询人双方就一个家庭中所发生的遗传病进行商谈的过程，其内容包括所患疾病是否为遗传病，该遗传病的发病原因，传递方式，治疗、预后、再发风险估计及医生给咨询人提出的建议等。
heterochromatin异染色质——指在细胞间期螺旋化程度较高，呈凝集状态，切染色较深，多分布于核膜表面，DNA复制较晚，含有重复DNA序列，很少进行转录或无转录火星的染色质，分为结构异染色质和功能异染色质。
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