TUhjnbcbe - 2021/4/9 15:01:00
在2月28日国际罕见病日即将到来之际，FDA为杜氏肌营养不良症患者献上了一份大礼包。年2月25日，美国FDA宣布批准SareptaTherapeutics公司的Amondys45（casimersen）注射剂，用于已确诊DMD基因突变且适合外显子45跳跃的患者中治疗杜氏肌营养不良症（DMD）（外显子是提供有关在人的基因组中制造蛋白质的信息的DNA）。这是FDA批准的针对此类突变患者的首个靶向治疗药物。约有8%的DMD患者具有适合外显子45跳跃的突变。在一项双盲，安慰剂对照研究中对Amondys45进行了评估，其中43例患者按2：1的比例随机接受静脉Amondys45（30mg/kg）或安慰剂治疗。所有患者均为男性，年龄在7至20岁之间，并且具有DMD基因的基因确认突变，可以突变外显子45。在该研究中，与接受安慰剂的患者相比，接受Amondys45治疗的患者从基线到治疗的第48周肌营养不良蛋白水平显着增加。FDA得出的结论是，申请人提交的数据表明肌营养不良蛋白的产生增加，这在合理的程度上有望预测DMD患者的肌营养不良蛋白基因的确诊突变，该突变适合于外显子45跳跃。尚未确定该药物的临床益处，包括改善的运动功能。在做出这一决定时，FDA考虑了与该药物相关的潜在风险，该疾病的危及生命和使人衰弱的性质以及缺乏可用的治疗方法。在用Amondys45治疗的DMD患者中观察到的最常见的副作用是上呼吸道感染，咳嗽，发烧，头痛，关节痛和喉咙痛。尽管在Amondys45临床研究中未观察到肾脏*性，但在非临床研究中却观察到了肾脏*性。在施用一些反义寡核苷酸后，已经观察到肾脏*性，包括可能致命的肾小球肾炎。服用Amondys45的患者应监测肾脏功能。Amondys45是通过“加速批准”途径批准的，根据该途径，FDA可以批准未满足医疗需求的严重疾病的药物，并且该药物被证明具有某些可能合理地预测对患者有临床益处的作用。需要进一步的研究以验证和描述Amondys45的预期临床益处，并且发起人目前正在进行一项正在进行的，双盲，安慰剂对照的多中心研究，旨在评估Amondys45在非卧床DMD患者中的安全性和有效性。FDA授予了该申请“快速通道和优先审评”资格。Amondys45还获得了“孤儿药”资格，旨在鼓励开发罕见病药物。关于杜氏肌营养不良症（DMD）：DMD是一种罕见的遗传疾病，其特征是进行性肌肉退化和无力。它是最常见的肌肉营养不良类型。DMD是由DMD基因突变引起的，该突变导致肌营养不良蛋白（dystrophin）的缺失，肌营养不良蛋白是肌纤维中发现的一种蛋白质。最初的症状通常在三至五岁之间出现，并随着时间的推移而恶化。在全世界，每3,名男婴中就有1名患有DMD。在极少数情况下，它会影响女性。关于SareptaTherapeutics：是一家全球性的生物技术公司，在杜氏肌营养不良症（DMD）和肢带肌营养不良症（LGMD），IIIA型粘多糖贮积症，Charcot-Marie-Tooth（CMT）以及其他与CNS相关的疾病的基因疗法中建立了令人印象深刻的地位。该公司的计划和研究重点涵盖多种治疗方式，包括RNA，基因疗法和基因编辑。关于Amondys45：AMONDYS45（casimersen）是一种反义寡核苷酸，适用于已确诊DMD基因突变且适合外显子45跳跃的患者，用于治疗杜氏肌营养不良症。AMONDYS45使用Sarepta专有的磷酸二氨基吗啉吗啉代寡聚物（PMO）化学物质和外显子跳跃技术与肌营养不良蛋白前体mRNA的外显子45结合，从而导致具有遗传突变的患者在mRNA加工过程中将该外显子排除或“跳过”。适合外显子45跳过。外显子跳跃旨在允许产生内部截短的肌营养不良蛋白。来源：FDA网站