从治疗肌营养不良的核酸新药到治疗脊髓肌萎缩的口服新药，这些新药正在临门一脚，获批在即。其中，最早的有望在下个月就出结果。当然，疫情的影响也不可忽视，最后的三期临床试验的推迟也可能导致口服新药的申请推迟。下面是预计有望获得批准的新药。1. Casimersen:治疗进行性肌营养不良DMD再有一个月，这个新药的审评结果就要公布。casimersen有戏吗？从此前的经历看来，通过的机率喜忧参半。首先，申报的药企Sarepta公司已经有两个核酸新药获批，分别是针对外显子51和外显子53跳跃，如果这个针对45的获批，这意味着，有可能25%的进行性肌营养不良（DMD）的患者有新药。不过，此前的两个获批都是有惊有险。第一个是被专家委员会拒绝后，被现任的美国食品药品监督局FDA代局长JanetWoodcock做了最后决定，勉强获批。第二个golodirsen也是收到了完全回复信之后，公司上诉，出现了大反转，最终获批。那么，第三个casimersen会是怎样？目前还不知晓，不过，一帆风顺也可能有磕磕碰碰。这是因为，核酸新药已经有多个获批，监管部门不再是三年前，面对的没有一个新药治疗DMD，因此，监管的门槛在提高，对于疗效和安全性也在提高。（Sarepta公司前两个DMD新药已经获批，第二个下月出结果）除了Sarepta以外，还有日本药企安斯泰来也有针对45跳跃的新药正在临床试验。2.Risdiplam：口服治疗脊髓肌萎缩SMA罗氏（Roche)公司口服治疗脊髓肌萎缩（SMA）的新药，Risdiplam已经被列入国内的优先审评。这意味着，审评审批的结果可能不远。在日本，罗氏公司旗下的中外制药，也在年有望获得批准，这个是第一个口服治疗SMA的新药。risdiplam利用基因splicing（剪切）技术，作用于信使核酸（mRNA），把工作的外显子重新连接起来。Risdiplam促进运动神经元（SMN蛋白）的产生。年8月，正式获得了美国FDA批准，有望在今年在国内和日本获得新药批准。Risdiplam一共进行了四项研究：火鱼FIREFISH–招收了48名被诊断为SMA1型婴儿的临床试验，年龄在1-7个月。这是一个为期24个月的开放标签试验，所有儿童都接受治疗（没有安慰剂）。试验由两部分组成。第一部分在两种不同的药分方案中测试了药物的生物活性和安全性。第二部分以第一部分选择的最佳剂量测量疗效。FIREFISH在包括中国在内的多个国家如比利时、巴西、法国、德国、意大利、日本、波兰、俄罗斯、西班牙、瑞士、土耳其和美国进行。太阳鱼SUNFISH–用于2-25岁儿童、青少年和2-25岁患有SMA2型或3型且无法行走的人。与FIREFISH一样，这是一个为期24个月的试验，由两部分组成：第一部分（旨在找出最佳剂量）和第二部分（旨在验证功效）。与FIREFISH试验不同，SUNFISH是一项对照试验，其中67%的参与者接受药物治疗，33%的参与者接受安慰剂。在受控阶段（第二部分的12个月）后，安慰剂组的所有参与者都切换到risdiplam治疗组。珠珠鱼JEWELFISH–12-60岁患有SMA的患者，早期曾接受过risdiplam、olseoxime或诺西那生钠（Spinraza）的临床试验。截至年10月，试验已经开始在多个国家并报告令人鼓舞的结果。彩虹鱼RainbowFish-用于6周以下的婴儿，这些婴儿已被诊断出患有SMA，但尚未出现症状。所有婴儿将接受24个月的Risdiplam，然后被邀请参加3年的延长试验。(口服SMA新药率先在美国获批，今年有望国内获批）在国内，目前，已经获批治疗SMA的只有渤健（Biogen）公司的Spinraza诺西那生钠注射液，这个口服新药的获批将带来新的治疗SMA的选择。在日本，除了诺西那生钠，诺华的基因治疗Zolgensma也获得了批准。3.Givinostat：治疗DMD和贝克肌营养不良BMD意大利药企Italfarmaco公司的givinostat，吉维诺司他，也在临床申报的门槛前。这个口服治疗进行性肌营养不良DMD和贝克肌营养不良（BMD）的新药，是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂。和外显子跳跃的治疗不同的是，Givinostat不分突变类型。其作用原理是延缓病情的进展。除了在临床三期阶段治疗比较严重的肌营养不良DMD患者，这个新药还在研究用于治疗BMD，目前处在临床二期试验阶段。受到疫情影响，这个三期临床试验本来预计将在今年或明年出结果。在最新的临床试验更新中，该公司最后表示，从此前在DMD患者治疗的第二期临床研究的长期跟踪分析的数据表明，与公布的自然病史数据相比，在类固醇激素治疗中加入Givinostat，会延迟疾病进展。去年10月，Givinostat获得了美国监管部门FDA的儿科罕见病孤儿药资格，这意味着，如果提出申请的话，将获得优先审评的快速通道。参考：