时光无痕，岁月留声。年度神经病学领域的研究及进展给我们留下深刻印象，既有看到疑难疾病在新的诊断治疗方法取得突破进展时的振奋，也有在更多神经系统疾病缺乏有效治疗困境前的无奈。凡是过去，皆为序章。带给了我们更多的启发，将为年的工作提供重要参考。
本文篇幅较长，分为上下两篇文章发布。上篇内容包括：卒中、神经系统遗传疾病、痴呆与认知障碍、帕金森病与运动障碍。下篇内容包括：神经系统免疫疾病、神经感染性疾病与脑炎、癫痫、周围神经病和运动神经元病。
卒中1．静脉溶栓时间窗有望更长
自年应用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）进行静脉溶栓的NINDS研究发表以来，如何尽可能延长静脉溶栓时间窗，使更多患者从静脉溶栓中获益，一直是卒中急性期治疗研究的重点问题。年发表于NEJM上的EXTEND研究显示，通过影像学筛选，接受静脉溶栓治疗的患者在发病3个月时改良Rankin评分为0～1分者的比例为35.%，而安慰剂组仅29.5%，证实了静脉溶栓治疗在超时间窗患者中仍可能获益。不过，该结论仍有必要开展研究进一步验证。继年DEFUSE3和DAWN研究结果延长了动脉取栓时间窗后，年的新研究提出了经影像学筛选可延长再灌注治疗的时间窗。尽管如此，我们仍需要强调“时间就是大脑”的概念，越早接受再灌注治疗获益越大。2．血管内治疗又添利器
目前，支架式取栓术和新一代抽吸取栓孰优孰劣尚缺少高水平证据支持。COMPASS研究纳入了例前循环大血管闭塞的急性卒中患者。研究结果显示，直接抽吸取栓后90d时功能预后不劣于支架取栓，同时减少了治疗时间和治疗成本。
3．降压降低溶栓后出血风险
卒中急性期血压控制标准一直是卒中领域的热点和难点。发表于TheLancet上的ENCHANTEDB-arm研究显示，与标准降压（收缩压＜mmHg，1mmHg=0.kPa）治疗相比，接受溶栓治疗的轻中度急性缺血性卒中患者接受强化降压（收缩压处于～10mmHg）虽不能改善功能结局，但是次要关键安全性终点分析提示强化降压能够减少任何原因颅内出血风险。
．脑出血后重启抗栓治疗有了新证据
脑出血后是否重新启动抗血小板治疗一直备受争议。发表在TheLancet上的RESTART研究显示，对于因脑出血而停用抗栓治疗的患者，重启抗血小板治疗是安全的，其脑出血复发风险非常小，低于重启抗血小板治疗进行卒中二级预防的既定益处。
5．卒中二级预防降脂达标有了新目标
SPARCLE研究奠定了他汀类药物在缺血性卒中二级预防中的地位。TreatStroketoTarget研究证实，对于伴有动脉粥样硬化的缺血性卒中和短暂性脑缺血发作患者而言，与低密度脂蛋白胆固醇目标值为90～mg/dl相比，低密度脂蛋白胆固醇降低到70mg/dl以下心血管事件风险显著降低。该研究为动脉粥样硬化性卒中患者提出了更低的降脂目标。
6．中国研究再填补血管内治疗空白
年岁末，刘新峰教授团队牵头的一项国际大型多中心随机对照临床试验——急性椎基底动脉闭塞性卒中血管再通研究（BEST研究）发表在TheLancetNeurology上。研究纳入例急性椎基底动脉闭塞8h内的卒中患者，比较血管内取栓治疗联合药物治疗与单纯药物治疗的有效性及安全性。结果表明，对于椎基底动脉闭塞患者，药物联合血管内治疗可能是更佳的治疗方案。该研究填补了椎基底动脉闭塞卒中患者取栓治疗的空白。
神经系统遗传疾病1．神经系统遗传病治疗进入新阶段
毫无疑问，神经病学领域的热点集中在神经遗传罕见病的治疗。针对神经系统遗传病的新兴治疗在年快速发展，多个新药获批上市或接近上市。
年5月，治疗转甲蛋白相关家族性淀粉样变的tafamidis获美国食品与药物管理局（FDA）批准上市，虽然获批适应证仅为淀粉样变所致心肌病，但对于这一多系统疾病，减少淀粉样蛋白沉积必然对减缓周围神经损害有益，相关临床试验正在进行。
年12月，用于Duchenne型肌营养不良症部分大片段缺失患者的外显子53跳跃治疗药物获批，为第二种上市的治疗Duchenne型肌营养不良症的反义寡核苷酸（ASO）药物。此外，新型口服MEK1/2抑制剂selumetinib和口服小分子药物risdiplam也已向FDA提交上市申请，有望近期获批。
年遗传病治疗领域的一个重要事件是针对一神经元蜡样质脂褐素沉积症7型患者的特定基因缺陷研发了一种仅能用于该患者的ASO药物，经过少量动物实验就被FDA特批用于患者治疗并取得疗效。这一案例开启了真正意义上的、个体化治疗的先河，被NEJM报道后引起巨大反响。
值得一提的是，年治疗脊髓性肌萎缩症的诺西那生和治疗法布里病的阿加糖酶β通过国家药品监督管理局快速审批通道获准上市。
2．新的基因治疗技术为未来提供了无限的可能
基于“分子剪刀技术”的体内基因治疗，是未来最重要的遗传病纠正方法之一。年2月，美国科学家们研究发现了一种新型的小型CRISPR基因编辑工具——CasX。年6月，我国科学家们通过研究发现，DNA碱基编辑器能够产生成千上万个脱靶的RNA单核苷酸变异，同时通过将点突变引入脱氨酶或能消除这些脱靶的单核苷酸变异。而Nature发表的研究论文中描述的Prime编辑或许为基因治疗的终极神器！痴呆与认知障碍1．