摘要：面肩肱型肌营养不良症是个百年疾病，在中国具有庞大的患病人群，其分子机制相对明确而复杂，这为分子诊断带来了挑战，近年国内检测新方法的出现，尤其是单分子FISH，弥补了精准检测的空白，为FSHD病友带来了福音。经过大规模临床验证的单分子FISH也将成为FSHD分子诊断的新的”金标准“。
面肩肱型肌营养不良症（facioscapulohumeralmusculardystrophy，FSHD）为成年人中最常见的肌营养不良症，其发病率居于神经肌肉系统疾病的第三位[PMID:]，总发病率为1/～，属于常染色体显性遗传病。FSHD患者临床特征在于选择性的面肌、肩带肌和上臂肌受累，多数为非对称性，病情进展缓慢，临床表现具有很强的异质性，即使家族内成员，也可表现高度可变的临床表型，因此基因检测对患者的诊断至关重要。
FSHD分子诊断标准
完成FSHD的精准分子诊断，需要明确D4Z4的具体数量、染色体来源以及重组和嵌合现象，包括：
1.需要明确D4Z4重复单元的准确数量。
2.需要明确D4Z4致病单元来自于4号染色体，而不是10号染色体。
3.需要明确D4Z4致病单元是4号染色体的4qA亚型，而不是4qB亚型。
4.需要明确D4Z4重复单元数量是否为“零”。
5.需要明确区分嵌合体突变和D4Z4重组突变。
FSHD分子诊断策略
在以往，FSHD的分子诊断主要依靠SouthernBlot检测方法，近年出现的单分子FISH进一步弥补了精准分子诊断的空白。以下就这两种方法从检测原理、检测精度、结果准确性等方面进行阐释比较，以供临床选择更适宜的FSHD分子诊断方案。
1.SouthernBlot——FSHD基因诊断的标准方法
SouthernBlot（SB）方法诊断FSHD已经有20多年的历史[PMID:]，是FSHD分子诊断的标准方法[PMID:]。SB诊断方法采用限制性内切酶EcoRI和EcoRI/BlnI酶切基因组DNA，再以p13E-11为探针（同位素标记）进行杂交。SB诊断方法可以解决90%左右的FSHD病人的分子诊断，但仍然存在一些未能诊断案例。
2.单分子FISH（MolecularCombing）——经过大规模临床验证的新的诊断“金标准”
单分子FISH，即分子梳技术（molecular