年11月25日，药物科学研究院张陆勇教授和江振洲研究员团队在《JournalofCachexia,SarcopeniaandMuscle》（老年病学与肌少症领域排名第一，IF9.）在线发表题为“TAK1inhibitionimprovesmyoblastdifferentiationandalleviatesfibrosisinamousemodelofDuchennemusculardystrophy”的研究论文（DOI：/10./jcsm.），这是课题组在前一阶段发现梓醇可经TAK1治疗杜氏肌营养不良症后（已发表在上述同一期刊上），进一步揭示TAK1在杜氏肌营养不良症（DMD）中作用的研究。博士生徐登球为本文的第一作者，张陆勇教授、江振洲研究员、医院李西华教授为本文的共同通讯作者。
杜氏肌营养不良症（Duchennemusculardystrophy，DMD）是一种X连锁隐性遗传性疾病，是骨骼肌细胞结构蛋白Dystrophin的编码基因（DMD基因）变异所致。通常仅在男性中发病，患儿多在3-5岁发病，患者通常死于呼吸衰竭或心力衰竭，预期寿命30岁左右。DMD是一种罕见病，包括基因疗法在内，目前尚无优效药物在临床应用。该研究发现DMD骨骼肌因为缺乏dystrophin蛋白受损时，炎症因子TGF-β1、IL-1β、TNF-α的分泌促进骨骼肌TAK1的表达和磷酸化。TAK1的表达和磷酸化增加诱发/加剧了DMD骨骼肌纤维化和肌萎缩，其分子机制是TAK1磷酸化的增加促进了成肌细胞向肌成纤维细胞转型。抑制DMD骨骼肌TAK1的表达或者抑制TAK1的磷酸化都能改善DMD骨骼肌纤维化和肌萎缩，并且能增强骨骼肌功能。TAK1有望成为临床上DMD的潜在治疗靶点。
该工作受到了江苏省“六大人才高峰”计划项目、学校“双一流”项目、国家自然科学基金、江苏省研究生科研与实践创新计划项目等的资助。
抑制TAK1改善Duchenne肌营养不良小鼠成肌细胞分化和减轻纤维化机制示意图
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