南开大学医学院实验室系列科普之
DMD
是如何遗传的
01
什么是DMD和BMD？
DMD是以进行性肌萎缩和肌无力为主要临床表现的一种遗传性疾病。该病首先于年由法国神经科医生DuchennedeBoulogne出版专著报道，故命名为Duchenne型肌营养不良症（杜氏肌营养不良症），简称DMD。DMD的发病率约为1/活产男婴。患者幼年发病，常出现走路不稳，跑步易跌倒，上楼梯困难，多于12岁左右失去行走能力。随着病情进展逐渐出现呼吸肌和心肌受累，最终导致呼吸循环衰竭，大多数患者的生命仅有20-30岁。
BMD是一种临床表现与DMD相似，但起病较晚，病情进展缓慢，预后相对较好的遗传性肌病。发病率约为1/活产男婴。该病由德国医生Becker于年首先描述，故命名为Becker型肌营养不良症。
02
DMD与BMD是如何发生的？
DMD和BMD具有相同的致病基因，称为DMD基因，位于X染色体，编码抗肌萎缩蛋白。该蛋白具有维持肌纤维的完整性和抗牵拉功能。抗肌萎缩蛋白的缺失或减少使肌纤维在收缩过程中容易损伤和坏死，从而出现进行性肌无力和肌萎缩。基因突变如果使患者体内抗肌萎缩蛋白完全缺失，会导致症状较重的DMD；还有一类突变可以使患者体内保留少量结构上有缺陷的抗肌萎缩蛋白，患者则表现为症状较轻的BMD。
03
DMD和BMD是如何遗传的？
我们知道，人体的每个细胞都含有23对染色体，其中1对是性染色体，其余为常染色体。性染色体包括X和Y染色体，女性有两条X染色体（XX），男性有一条X染色体和一条Y染色体（XY）。染色体上带有我们的基因。X染色体上基因的改变会对男性产生更严重的影响，这是因为男性没有第二个X染色体提供健康基因的备份。女性往往不受影响，因为第二个X染色体上还有一个健康的基因发挥作用。女性通常是X染色体上基因突变的携带者却不发病，而男孩因X染色体上的基因突变导致发病，这种情况属于X连锁隐性遗传病。
DMD基因位于X染色体上，因此DMD和BMD属于X连锁隐性遗传病。目前医学研究表明，近2/3的病例与母亲遗传有关；另有约1/3的病例为新发突变，这部分患者的父母均不是致病基因的携带者。
●宝宝的患病概率有多少？●
一般情况下，携带致病基因的女性与健康男性结婚，下一代中，女孩有一半是致病基因携带者，另一半完全正常；而男孩则有一半几率患病，另一半正常。
●为何女性携带者也可能出现症状呢？●
女性携带者一般情况下不会发病，但是有少数女性会出现轻重不一的临床表现。这可能与X染色体失活偏移现象有关。女性有两条X染色体，男性只有一条X染色体，为了使X染色体上的基因表达水平在两性间达到平衡，女性的两条X染色体有一条失活，最终只能保留一条X染色体的活性。这种失活是随机的，也就是说每个细胞中两条X染色体失去活性的几率是相同的。但是如果在大部分细胞中，携带正常DMD基因的X染色体失活，只有突变的DMD基因表达，则女性携带者也可能出现症状。
04
如何预防DMD和BMD？
DMD和BMD是X连锁隐性遗传病，因此如果家族中出现了明确诊断为DMD/BMD的患者（即为先症者），有婚育计医院接受遗传咨询，必要时进行基因筛查，以明确是否为携带者。如果是携带者，怀孕期间进应进行产前诊断，避免家族性遗传病的再次降临。
愿我们的下一代远离病痛！
●END●
参考文献：
1.BladenCL,SalgadoD,MongesS,etal.()TheTREAT-NMDDMDGlobalDatabase:analysisofmorethan7,Duchennemusculardystrophymutations.HumMutat36:-.
2.董奇超,陈慧敏,金欣.Duchenne型肌营养不良基因治疗研究进展[J].中国当代儿科杂志,,20(08):-.
3.EmeryAE.Themusculardystrophies[J].Lancet,,():-.
文案
常非凡安浩铭
排版
安浩铭
审校
张竹君
部分图片与文字源自网络
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