隐匿性*斑营养不良（OccultMacularDystrophy,OMD）是一种遗传性的*斑营养不良性疾病，在年由日本的YozoMiyake教授首次描述，多为常染色体显性遗传，致病基因为RP1L1。特征性的表现为进展性的视力下降，但眼底、FFA、自发荧光和ERG多表现为正常。OMD患者的mfERG和PERG振幅下降，电生理结果提示病变位于*斑。目前对于OMD的详细研究非常有限，大样本的研究仍旧空白。为了对OMD患者的临床及遗传特征进行研究，日本东京医疗中心的KaoruFujinami教授、医院的睢瑞芳教授和韩国医院的SeJoonWoo教授合作展开了一项关于OMD的多中心临床研究，最新研究结果近期发表在了Ophthalmology杂志上。
本研究为一项国际多中心回顾性研究，纳入在年6月-年7月在3个研究中心诊断为OMD，且基因检测发现RP1L1基因突变的患者。本研究最后共纳入21个家系36个患者（表1），家系图见图1。OMD患者典型的临床表现见图2。15个家系（71.4%）有明确的常染色体显性遗传家族史，6个家系（28.6%）没有明确的家族史。其中12个（33.3%）患者为女性，24个（66.6%）患者为男性。发病的中位年龄为25.5岁。
图1.21个OMD家系的家系图
表1.36个OMD患者的临床特征
图2.OMD患者典型的临床特征，彩照、AF、OCT、VF、mfERG、ERG结果
32个患者（88.9%）有眼部主诉：视力下降（77.8%）和畏光（38.9%）为最常见的症状。患者病程（症状出现至最近就诊时间）的中位数为9年。右眼等效屈光度数的中位值为-3.50D，左眼为-3.00D，8个患者有双眼高度近视。右眼和左眼的BCVA分别是0.65logMAR和0.65logMAR。其中8个患者（22.2%）视力较好，25个患者（69.4%）视力中等程度，3个患者（8.3%）视力较差。疾病初发年龄、病程、年龄和视力（logMAR）的散点图如图3所示。统计分析发现视力和初发年龄、视力和病程均有明显的相关性，而视力和年龄没有相关性。并根据患者年龄和病程来描绘生存曲线以预测视力的变化，病程的生存曲线发现一半患者视力到达0.22logMAR的时间为12年（图3D），年龄的生存曲线发现一半患者视力到达0.22logMAR的年龄为45岁（图3E）。视野检查发现29个患者（82.9%）有中心暗点，6个（17.1%）视力相对较好的患者未发现明显的中心暗点。
图3.OMD患者视力与疾病初发时间、病程和年龄的关系
A.疾病初发年龄和视力之间的散点图B.病程和视力之间的散点图C.年龄和视力之间的散点图D.病程的生存曲线E.年龄的生存曲线
根据*斑OCT的形态表现将患者分为两组，30个患者（83.3%）为典型的形态改变（EZ模糊不清和IZ缺失），6个患者（16.6%）为轻微的形态改变（EZ相对完整和IZ局部缺失），两组的典型改变见图4。两组在疾病初发年龄，病程，年龄，视力上均有统计学差异（图5）。
图4.A.OMD患者典型的形态改变B.OMD患者轻微的形态改变C.正常对照的OCT
图5.OCT改变典型组和轻微组在疾病初发年龄，病程，年龄，视力上的对比
21个家系中共发现了RP1L1基因8个致病突变。其中有2个频发突变，分别是p.R45W（52.4%）和p.SC（19.0%），此外本研究中所有突变均位于两个热点突变/区域，分别是第45位及-位氨基酸区域（图6）。
图6.本研究发现的8个致病突变在RP1L1蛋白中的位置
综上所述，本项东亚人群大样本研究确定了典型OMD患者（RP1L1相关OMD）的临床和基因特征，临床特征方面除了已知的正常的眼底和*斑的改变外，OCT上呈现的感受器层的微结构改变为该疾病的诊断及分型提供了有力支持。另外针对年龄、发病时间、病程以及视力的研究，发现了OMD自然病程的特征，为该疾病的诊断及预后提供了理论依据。遗传学特征方面，本研究进一步确定了2个RP1L1的热点突变区域，为该病的基因诊断及遗传咨询起到了重要作用，并为今后的治疗提供了靶点。
参考文献:
FujinamiK,YangL,JooK,etal.ClinicalandGeneticCharacteristicsofEastAsianPatientswithOccultMacularDystrophy(Miyakedisease);EAOMDReportNo.1.Ophthalmology.
点评
OMD在临床中比较少见，而且因其临床表现很隐匿，患者主诉通常也不明显，因此容易被误诊为弱视、屈光不正等。早前眼科检查手段有限，对于此种疾病完全发现不到阳性体征。但是随着眼科影像学技术的进展，尤其是高分辨率OCT的出现，让我们更清晰的认识了此病，很多患者可以在OCT上发现细微的*斑外层结构改变，而且形态各不相同。典型表现为*斑处椭圆体带（EZ）的模糊不连续和/或嵌合体带（IZ）的缺失，这对我们诊断OMD有非常特征性的意义。因此“隐匿性”*斑营养不良现在来看也并不隐匿。因OMD临床中易被忽视，因此基因筛查对于OMD的诊断有着重要的意义。为了系统的阐述此病，医院眼科参与了此项中日韩合作的系列研究，此文章为第一篇报道，描述了OMD的一般临床特点和基因突变特点，以及对自然病程进行了统计学推论，让很多眼科医生更深入的了解此病。后续我们还会有关于OMD的进一步报道，敬请期待！
医院邹绚
编辑：王新瑞
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