你知道吗？外显子治疗肌营养不良，虽然不是治愈，但是可以减轻症状。
你知道吗？虽然外显子跳跃不是针对每个患者，但是目前的治疗新药，可以针对23%的杜氏肌营养不良患者。
这也是为什么，针对外显子跳跃的新药是目前治疗进行性肌营养不良新药的主攻方向之一。
要了解外显子跳跃治疗，首先，让小编带你了解一下，肌营养不良的作用和外显子作用的原理。
最常见的肌营养不良的一种，就是杜氏肌营养不良DMD。杜氏肌营养不良的基因移码突变，导致生成的信使核酸（mRNA）不能编码正常工作的肌营养不良蛋白（dystrophin）。
肌营养不良蛋白是蛋白质复合体的重要组成部分，通过细胞膜将肌肉纤维的细胞骨架与周围的细胞外基质连接起来。这个蛋白的缺失导致了肌营养不良的发生。
(跳跃治疗原理。左边DMD模型，右边跳过外显子51后工作模型。来自网络）
而症状相对比较轻的贝克（Becker）型肌营养不良症的整码突变因为不导致信使核酸（mRNA）阅读框改变，可使其保存产生具有一定功能的肌营养不良蛋白的能力，临床症状较DMD轻。
外显子跳跃治疗，是通过人工合成８－５０ｂｐ反义寡核苷酸去抑制一个剪切增强子位点，以阻止特定外显子参与剪接。
通过跳过框架突变的外显子，恢复ＤＭＤ基因阅读框，修改后转录长度会缩短，但不会破坏整体阅读框架，产生截短但功能稳定的肌营养不良蛋白。
目前，主要的基因突变热点，人体中共有79个外显子，其中，DMD的患者外显子突变主要集中于外显子45-55的突变，其中，针对外显子51跳跃的治疗可以治疗大约8个人中的一名DMD患者，也就是说，13％的ＤＭＤ患者可以通过恢复基因阅读框。
（外显子51跳跃针对的缺失类型。CureDuchenne网站.下同）
另外，针对外显子53跳跃的治疗可以覆盖另外10.1%的DMD肌营养不良症患者。
（外显子53跳跃针对的缺失类型）
你知道吗？理论上，缺失突变，重复突变和微小突变三者约占所有DMD基因突变类型的83%。
理论上，外显子跳跃的疗法，可以治疗60-80%的DMD患者。
通过外显子跳跃的方法，有望将相对严重的杜氏肌营养不良症(DMD)转变为Becker型肌营养不良症(BMD)。
自从年第一个针对外显子，外显子51跳跃的新药问世以后，陆陆续续有更多的外显子跳跃疗法上路。
萨雷普塔（Sarepta）公司的外显子51跳跃新药，Eteplirsen在年率先获得了食品药品监督管理局的批准,作为美国首个治疗杜氏进行性肌营养不良的新药。
目前为止，已经有三个外显子跳跃的新药获得正式批准。另外两个是：刚刚获批的跳过外显子53的戈洛迪森（golodirsen）和维特拉森（villtolasen）。
戈洛迪森由Sarepta公司研发，维特拉森由日本新药生产。针对外显子53跳跃的维特拉森已经在日本获批，戈洛迪森在美国获批，
此外，设计跳过外显子45的Sarepta公司的卡西莫森（casimersen）也在审评中。
（外显子45跳跃针对的缺失类型）
针对外显子51的跳跃治疗是适用比例最高的跳跃治疗方法。
其次，外显子45-50、48-50、50和52缺失的移码突变均可通过跳跃51号外显子来转变成整码突变，从而重组开放阅读框。
外显子53跳跃治疗可以将外显子45~52、48~52、49~52、50~52和52缺失转变为整码突变。从而产生截短但功能稳定的蛋白，减轻临床症状。
针对外显子45跳跃的卡西莫森正在审评中。不管怎样，外显子跳跃新药的春天，已经到了。
（主要的外显子跳跃针对的缺失类型）
参考文章：