不管是微肌营养不良蛋白，
还是迷你蛋白，
不管是三期临床试验，
还是商业生产小试验，
不管是大规模招募，
还是小范围生产，
都逃不过这一关，
。。。。。。。
申报上市。
而这一关正在难度加大，门槛提高，如果不靠数据说话，如果达不到研究终点，如果没有明显疗效，则很难说服审评审批专家委员会。
最后的这一关谁与争雄？
读到这里，常读健点子的读者一定猜出来了，这里的对决，就是辉瑞（Pfizer）对赛雷（Sarepta），目标是最后谁能拿到这里治疗进行性肌营养不良的第一个基因疗法。
本来是两架马车并驾齐驱，上周，一个突如其来的消息让本来是两个对手你追我赶的赛跑失去平衡。这个信息来自萨雷普塔（Sarepta）公司，在第三季度的业绩报告会上，萨雷突然宣布，本来计划的三期临床试验发生变数。
Sarepta宣布，公司需要先做一个病*载体的商业生产的小试，测试病*载体商业化生产的能力。这也是应监管部门的最新要求做出的改变。
这一改变虽然看上去不起眼，但是，敏锐的投资者很快看出，这其中到底卖的是什么药？消息宣布后，很快Sarepta公司的股票大跌超过10%。
(Sarepta公司大跌，三期临床试验生变，基因疗法蒙上阴影）
本来一路高歌前进，突然要改弦更张，这样不仅增加了许多不确定性，而且，对于最关键的临门一脚，上市申报来说，是一个不可否认的时间推迟。
这些都增加了投资人对于Sarepta公司的抛售心理，加剧了年一路顺风顺水，不仅收获了最新的针对53外显子跳跃的golodirsen的大反转获批上市，而且也顺调地推进SRP-，微肌营养不良蛋白（micro-dystrophin）的三期临床试验的准备。
但是，计划遭遇了变化，其中的一个重要的信息，就是监管部门对于基因治疗的要求在提高。自从第一个基因治疗，治疗眼科视网膜营养不良黑朦症的Luxturna上市以后，治疗脊髓肌萎缩的Zolgensma成为第二个基因治疗之后，带动了整个基因治疗的热潮。
其中，治疗眼病，血液病和肌肉疾病的基因治疗雨后春笋，后浪推前浪，其中的质量控制和载体的生产都是不可绕过的坎。
尤其是治疗肌肉疾病方面，进行性肌营养不良（DMD）是基因治疗领域最活跃的领域，许多公司包括Solid公司和安斯泰来公司都在研究治疗肌肉疾病的基因治疗。
而且，相比眼科和血液病，肌肉疾病需要的病*载体的量都非常大，为了帮助治疗效果，往往需要剂量足够大。
Solid为例，因为临床试验不良反应，已经被监管部门中止了临床试验长达一年多，最近刚刚获得解禁，和Ultragenyx公司联手进入下一阶段的临床试验。
虽然可能导致临床试验推迟，好事多磨，但是，如果试验结果令人振奋，在治疗方面有明显改善，也不失为一个长期利好的消息。但是，对于Sarepta的合作伙伴罗氏来说，可能就不会太高兴。
Sarepta此前和罗氏合作，将自己的基因治疗的美国以外的国际市场的开发权利授权给罗氏，如果无法按时开始三期临床试验，意味着在其他地方的开发计划也将随之推迟。
不管怎样，这个基因治疗的时间线被延申，这在一系列口服治疗研究的新药，艾迪苯醌和伊达沙龙先后遭遇滑铁卢，在最后阶段的三期临床试验中没有表现出明显的疗效好处，患者都眼巴巴注视这基因治疗的时刻，尤其显得残酷。
十月，瑞士药企Santhera首先宣布，因为三期临床试验对比艾迪苯醌和安慰剂治疗的患者中，没有达到主要研究终点，也没有达到次要研究终点，因此，公司决定，放弃这个口服治疗DMD的新药的最后阶段的努力。
为此，这个瑞士药企已经不得不裁员50%，保持现金流，来转向全力以赴，开发另一个新药，温和激素vamorolone。
而另一家药企Catabasis也在随后宣布，其口服治疗DMD的在研新药伊达沙龙，因为在三期临床试验中没有达到研究终点，在改善激酶水平，和肌肉功能改善方面都没有显示出明显疗效，不得不放弃继续临床研究。
许多小公司都是主打一个新药，如果无法获得上市销售，这意味着，现金流的断裂，裁员和保持青山在。
基因研究已经进入了最关键的时刻，到底是谁能胜出？就连宇宙大药企辉瑞面对的疫情大流行带来的不确定性，也小心谨慎，选择在招募患者方面如果有可能引起免疫反应时，会对于家庭的其他成员举行进一步了解，避免前期临床试验中出现的严重不良反应导致三人送医，两人接受了世界知名的高价单抗药Soliris治疗的事件。
基因遇上疫情，口服新药接连挥手告别，其他新药尚需时日，青*不接之时，更需要乘风破浪，不言放弃，就像在大流行中的低谷也保持韧性（resilience），才能在雨中，在雪中在最看不到希望的时候不放弃，挺过去就是光明一片。
加油吧，基因治疗！
加油吧，赛雷辉瑞Solid！
加油吧，国内的开发药企！
让我们一起挺过雨雪见证彩虹！
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