一、CRISPRTherapeuticsAG和VertexPharmaceuticalsIncorporated
作为老搭档，Vertex与CRISPR早在年就签订了一项为期四年的合作研发协议——利用CRISPR的基因编辑技术CRISPR-cas9，发现和开发针对致病遗传因素的新疗法，合作的重点主要集中在囊泡性纤维症和镰状细胞疾病方面。CRISPR主要负责药物发现工作，而Vertex则承担相应的开销。两年后，CRISPR交出了答卷，Vertex宣布将与CRISPR共同开发和商业化CTX，一同承担研发成本并共享商业化收入。CTX是一种体外CRISPR基因编辑疗法，适用于治疗β-地中海贫血症和镰状细胞病。该疗法将利用基因编辑技术对患者的造血干细胞进行改造，使其能够生产高水平的胎血红蛋白（HbF）HbF是一种出生时存在的携氧血红蛋白，最后会被成年血红蛋白替代。HbF水平的升高可以减少β-地中海贫血症患者的输血需求，缓解镰状细胞病患者的痛楚和镰状细胞危象。年11月，两家公司公布了1/2期临床试验的中期数据，数据主要展现了前两位接受CTX治疗的患者所表现出的安全性及有效性。这两位患者分别患有严重的β地中海贫血和镰状细胞病。初步数据分析显示，β地中海贫血患者在接受CTX之前每年需要输血16.5次，而在CTX治疗的9个月时间则不需要输血，其总血红蛋白水平为11.9g/dL，胎血红蛋白10.1g/dL，F-细胞99.8%（表达胎血红蛋白的红细胞）。镰状细胞病患者在接受CTX之前每年经历7次血管闭塞危象（VOC），而在CTX治疗4个月时间则没有发生，其总血红蛋白水平为11.3g/dL，胎血红蛋白46.6％，F-细胞94.7%。安全性方面，虽然两名患者都遭遇不良事件，但研究人员将之归结为接受CRISPR治疗前所需要接受的准备工作，既患者需事先接受化疗来破坏其旧的骨髓细胞。△CTX原理
随着四年期合作协议的到期，年9月Vertex宣布扩大与CRISPR合作，此次的合作重点主要在杜氏肌营养不良症（DMD）和1型强制性肌营养不良的基因编辑疗法上。目前CTX治疗β地中海贫血已经获得FDA快速通道资格认定。不断延长的长期合作、有潜力的候选药物、持续的监管进展和积极的初期数据奠定了两家公司未来并购的可能性。值得注意的是，Vertex本身也是潜在的并购目标。二、AlnylamPharmaceuticals,Inc.和SanofiSA年8月，FDA宣布批准Alnylam的Onpattro（patisiran）用于治疗由遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的周围神经疾病（多发性神经病，polyneuropathy）成人患者。Onpattro是RNAi作用发现以来首款获批上市的siRNA药物。年7月该药物分别在英国和加拿大上市，定价每年45万美元，折后约每年34.5万美元。根据EvaluatePharma预测，Onpattro在年的销售额将达到13.08亿美元。
随着Onpattro获批，siRNA药物的潜力得到了证明。年11月，FDA批准了第二款siRNA药物Givlaari（Givosiran）。与此同时，诺华93亿美元收购TheMedicineCompany和其主要候选药物inclisiran（siRNA降脂药），似乎预示siRNA的再度火热。
分析师认为，作为siRNA领域的领导者，Alnylam很可能成为收购目标，而追求者就是有着长期合作经历的Sanofi。
Sanofi与Alnylam的合作由来已久，早在年，两家公司就建立了一个针对罕见基因疾病RNAi疗法联盟。同时，Sanofi还投资7亿美元获得了Alnylam约12%的股份。
经过多年合作，除了已经到过的patisiran外，联盟的主要研究成果还包括血友病RNAi药物fitusiran和ATTR淀粉样变性药物ALNTTRsc02。年8月，由于出现了患者死亡案例，FDA暂停了fitusiran治疗血友病的临床试验。10个月时间的搁置导致Sanofi承担了1亿美元损失，不过这一插曲对两家公司的合作影响有限。年Sanofi重组合作协议，获得了fitusiran全球商业化权益，并将patisiran和ALN-TTRsc02留给Alnylam，双方都可以从对方产品的商业化中获得一定比例的销售分成，而其他RNAi疗法管线则依然按照年协议执行。
年4月，Sanofi和Alnylam宣布年开始的罕见基因疾病RNAi疗法联盟研发和选择阶段正式结束。但这并不意味着两家公司的完全分手，根据新的协议内容，Alnylam将推进一项额外但尚未公开的罕见基因疾病项目（到IND-enabling研究结束），Sanofi则负责该项目的进一步开发和商业化工作。
虽然有波折，但Sanofi和Alnylam的合作诞生了首款FDA批准的RNAi药物。鉴于RNAi的持续火热与Sanofi持有的Alnylam股份，潜在的并购也是可以预见的。
三、AmarinCorporation’s
Amarin成为潜在并购目标的原因是其降脂药Vascepa（icosapentethyl）。事实上，Vascepa早在年就获得了FDA批准用于降低严重（≥mg/dL）高甘油三脂血症患者的甘油三酯水平。然而真正令其重获